Vad artikeln redovisar
Insilico Medicine uppger att sex oberoende byggda proteomiska åldersklockor, tillämpade på blodprover från en fas IIa-studie av bolagets läkemedel rentosertib, alla visade en lägre beräknad biologisk ålder hos behandlade patienter. Analysen publicerades i Nature Biotechnology den 7 september, enligt bolagets eget utskick.
Studien (NCT05938920) var randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad, och den gällde idiopatisk lungfibros, inte åldrande. Insilicos analys byggde på tolv veckors proteomiska serumdata som täcker 2 841 proteiner från 42 patienter.
Siffrorna, och vem som redovisar dem
Allt som följer kommer från Insilicos eget utskick om sin egen artikel. I gruppen som fick 30 mg två gånger dagligen visade klockorna en största återgång på tre till fyra år vid vecka fyra, och omkring sex år i vissa modeller. På lungfunktion registrerade gruppen med 60 mg en gång dagligen en genomsnittlig ökning på 98,4 mL i forcerad vitalkapacitet mot en minskning på 20,3 mL med placebo, enligt pressmeddelandet.
Varför sex klockor och inte en
En proteomisk åldersklocka är en modell som läser blodets proteom och returnerar en beräknad ålder. Olika grupper tränar dem på olika kohorter mot olika utfall, så en enskild klockas utslag är lätt att avfärda som en artefakt av hur just den modellen byggdes.
De sex här togs fram var för sig: ProtAge från Harvard Medical School, två varianter av OrganAge från Oxford, samt PAC, ipfP3GPT och PAOPAC från Pekinguniversitetet och Westlake-universitetet. Insilicos poäng är samstämmigheten — modellerna är oense om mycket, och var inte oense här.
Reservationen står i utskicket självt
Den nyttigaste raden i Insilicos eget utskick kommer från nobelpristagaren Michael Levitt, som citeras säga att studien “ännu inte kan skilja långsammare åldrande från en behandlad lunga” och att en studie på friska frivilliga är vad han vill se härnäst.
Där är hela problemet i en mening. Rentosertib behandlar en lungsjukdom. Om det fungerar kommer patientens blodproteom att förändras eftersom lungan är mindre inflammerad och mindre fibrotisk — och en åldersklocka som läser det blodet rapporterar ett yngre tal. Att skilja “detta läkemedel bromsar åldrandet” från “detta läkemedel behandlar sjukdomen som fick dessa människor att se gamla ut” kräver deltagare som inte är sjuka.
Var AI kommer in
Rentosertib hämmar TNIK. Insilico uppger att bolaget identifierade måltavlan med plattformen PandaOmics och genererade molekylen med Chemistry42, sitt generativa kemisystem. Det är påståendet bolaget arbetat mot i ett decennium: inte att en AI skrev en artikel om ett läkemedel, utan att en AI-utpekad måltavla och en AI-designad molekyl nådde patienter och flyttade ett kliniskt utfallsmått.
Fyrtiotvå patienter är få för att bära den vikten, och en sekundär proteomisk analys är svagare än en studie som utformats för att pröva den hypotes den nu stöder.
Vad man bör följa
Den studie på friska frivilliga som Levitt efterlyste. Tills något sådant görs är den ärliga läsningen att ett läkemedel som verkar hjälpa en fibrotisk lunga också får en blodbaserad åldersmodell att visa lägre siffror — vilket är intressant, samstämmigt och inte samma sak som att vända åldrandet.
