Hvad artiklen beretter
Insilico Medicine oplyser, at seks uafhængigt byggede proteomiske aldersure, anvendt på blodprøver fra et fase IIa-forsøg med selskabets lægemiddel rentosertib, alle viste en lavere beregnet biologisk alder hos behandlede patienter. Analysen blev offentliggjort i Nature Biotechnology den 7. september, ifølge selskabets egen meddelelse.
Forsøget (NCT05938920) var randomiseret, dobbeltblindet og placebokontrolleret, og det handlede om idiopatisk lungefibrose, ikke om aldring. Insilicos analyse byggede på tolv ugers proteomiske serumdata, der dækker 2841 proteiner fra 42 patienter.
Tallene, og hvem der fremlægger dem
Alt det følgende stammer fra Insilicos egen meddelelse om sin egen artikel. I gruppen, der fik 30 mg to gange dagligt, viste urene et største tilbageslag på tre til fire år i uge fire og omkring seks år i enkelte modeller. På lungefunktionen registrerede gruppen med 60 mg én gang dagligt en gennemsnitlig fremgang på 98,4 mL i forceret vitalkapacitet mod et fald på 20,3 mL med placebo, ifølge meddelelsen.
Hvorfor seks ure og ikke ét
Et proteomisk aldersur er en model, der læser blodets proteom og returnerer en beregnet alder. Forskellige grupper træner dem på forskellige kohorter mod forskellige udfald, så et enkelt urs dom er let at afvise som en artefakt af, hvordan netop den model blev bygget.
De seks her blev udviklet hver for sig: ProtAge fra Harvard Medical School, to varianter af OrganAge fra Oxford samt PAC, ipfP3GPT og PAOPAC fra Peking-universitetet og Westlake-universitetet. Insilicos pointe er enigheden — modellerne er uenige om meget og var ikke uenige her.
Forbeholdet står i meddelelsen selv
Den mest brugbare linje i Insilicos egen meddelelse kommer fra nobelpristageren Michael Levitt, der citeres for, at forsøget “endnu ikke kan skille langsommere aldring fra en behandlet lunge”, og at et studie med raske frivillige er det, han vil se næste gang.
Dér er hele problemet i én sætning. Rentosertib behandler en lungesygdom. Virker det, ændrer patientens blodproteom sig, fordi lungen er mindre betændt og mindre fibrotisk — og et aldersur, der læser det blod, melder et yngre tal. At skelne »dette lægemiddel bremser aldring« fra »dette lægemiddel behandler den sygdom, der fik disse mennesker til at se gamle ud« kræver deltagere, der ikke er syge.
Hvor AI kommer ind
Rentosertib hæmmer TNIK. Insilico oplyser, at selskabet fandt målet med platformen PandaOmics og genererede molekylet med Chemistry42, sit generative kemisystem. Det er den påstand, selskabet har arbejdet frem mod i et årti: ikke at en AI skrev en artikel om et lægemiddel, men at et AI-udpeget mål og et AI-designet molekyle nåede patienter og flyttede et klinisk endepunkt.
Toogfyrre patienter er få til at bære den vægt, og en sekundær proteomisk analyse er svagere end et forsøg, der er designet til at prøve den hypotese, den nu understøtter.
Hvad man skal holde øje med
Studiet med raske frivillige, som Levitt efterlyste. Indtil noget sådant gennemføres, er den ærlige læsning, at et lægemiddel, der ser ud til at hjælpe en fibrotisk lunge, også får en blodbaseret aldersmodel til at vise lavere tal — hvilket er interessant, konsistent og ikke den samme påstand som at vende aldringen.
