O que o artigo relata
A Insilico Medicine afirma que seis relógios proteómicos do envelhecimento, construídos de forma independente e aplicados a amostras de sangue de um ensaio de fase IIa do seu fármaco rentosertib, indicaram todos uma idade biológica prevista mais baixa nos doentes tratados. A análise foi publicada na Nature Biotechnology a 7 de setembro, segundo o comunicado da empresa.
O ensaio (NCT05938920) foi aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, e era um ensaio de fibrose pulmonar idiopática, não de envelhecimento. A análise da Insilico assentou em doze semanas de dados proteómicos séricos que cobrem 2841 proteínas de 42 doentes.
Os números, e quem os divulga
Tudo o que se segue vem do comunicado que a Insilico dedica ao seu próprio artigo. No grupo de 30 mg duas vezes ao dia, os relógios mostraram uma reversão máxima de três a quatro anos à quarta semana, chegando a cerca de seis anos em alguns modelos. Na função pulmonar, o grupo de 60 mg uma vez ao dia registou um ganho médio de 98,4 mL de capacidade vital forçada contra uma queda de 20,3 mL com placebo, de acordo com o comunicado.
Porquê seis relógios e não um
Um relógio proteómico do envelhecimento é um modelo que lê o proteoma do sangue e devolve uma idade prevista. Cada grupo treina-os em coortes diferentes e contra desfechos diferentes, pelo que o veredicto de um único relógio é fácil de descartar como artefacto do modo como aquele modelo foi construído.
Os seis aqui usados foram desenvolvidos separadamente: ProtAge, da Harvard Medical School; duas variantes do OrganAge, de Oxford; e PAC, ipfP3GPT e PAOPAC, da Universidade de Pequim e da Universidade de Westlake. O argumento da Insilico é a concordância: estes modelos divergem em muita coisa e não divergiram aqui.
A ressalva está no próprio comunicado
A linha mais útil do comunicado da Insilico é do Nobel Michael Levitt, citado a dizer que o ensaio “ainda não consegue separar um envelhecimento mais lento de um pulmão tratado” e que um estudo em voluntários saudáveis é o que quer ver a seguir.
Está aí o problema inteiro numa frase. O rentosertib trata uma doença do pulmão. Se funcionar, o proteoma sanguíneo do doente vai mudar porque o pulmão está menos inflamado e menos fibrosado — e um relógio do envelhecimento que leia esse sangue devolverá um número mais baixo. Distinguir “este fármaco trava o envelhecimento” de “este fármaco trata a doença que fazia estas pessoas parecerem velhas” exige participantes que não estejam doentes.
Onde entra a IA
O rentosertib inibe a TNIK. A Insilico diz ter identificado esse alvo com a plataforma PandaOmics e gerado a molécula com o Chemistry42, o seu sistema de química generativa. É essa a afirmação para que a empresa trabalha há uma década: não que uma IA tenha escrito um artigo sobre um fármaco, mas que um alvo indicado por IA e uma molécula desenhada por IA tenham chegado a doentes e mexido num desfecho clínico.
Quarenta e dois doentes são poucos para suportar esse peso, e uma análise proteómica secundária vale menos do que um ensaio desenhado para testar a hipótese que agora sustenta.
O que observar
O estudo em voluntários saudáveis que Levitt pediu. Até que algo assim aconteça, a leitura honesta deste resultado é que um fármaco que parece ajudar um pulmão fibrótico também faz um modelo de idade baseado em sangue marcar menos — o que é interessante, coerente e não é a mesma afirmação que reverter o envelhecimento.
