Hva artikkelen melder
Insilico Medicine opplyser at seks uavhengig bygde proteomiske aldersklokker, brukt på blodprøver fra en fase IIa-studie av selskapets legemiddel rentosertib, alle viste lavere beregnet biologisk alder hos behandlede pasienter. Analysen ble publisert i Nature Biotechnology 7. september, ifølge selskapets egen melding.
Studien (NCT05938920) var randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert, og gjaldt idiopatisk lungefibrose, ikke aldring. Insilicos analyse bygde på tolv uker med proteomiske serumdata som dekker 2841 proteiner fra 42 pasienter.
Tallene, og hvem som legger dem fram
Alt som følger, kommer fra Insilicos egen melding om sin egen artikkel. I gruppen som fikk 30 mg to ganger daglig, viste klokkene et største tilbakeslag på tre til fire år ved uke fire, og rundt seks år i enkelte modeller. På lungefunksjon registrerte gruppen med 60 mg én gang daglig en gjennomsnittlig økning på 98,4 mL i forsert vitalkapasitet mot en nedgang på 20,3 mL med placebo, ifølge meldingen.
Hvorfor seks klokker og ikke én
En proteomisk aldersklokke er en modell som leser blodets proteom og returnerer en beregnet alder. Ulike grupper trener dem på ulike kohorter mot ulike utfall, så én enkelt klokkes dom er lett å avvise som en artefakt av hvordan nettopp den modellen ble bygd.
De seks her ble utviklet hver for seg: ProtAge fra Harvard Medical School, to varianter av OrganAge fra Oxford, samt PAC, ipfP3GPT og PAOPAC fra Peking-universitetet og Westlake-universitetet. Insilicos poeng er samstemtheten — modellene er uenige om mye, og var ikke uenige her.
Forbeholdet står i meldingen selv
Den nyttigste linjen i Insilicos egen melding kommer fra nobelprisvinneren Michael Levitt, som siteres på at studien “ennå ikke kan skille langsommere aldring fra en behandlet lunge”, og at en studie på friske frivillige er det han vil se neste gang.
Der er hele problemet i én setning. Rentosertib behandler en lungesykdom. Virker det, endres pasientens blodproteom fordi lungen er mindre betent og mindre fibrotisk — og en aldersklokke som leser det blodet, rapporterer et yngre tall. Å skille «dette legemidlet bremser aldring» fra «dette legemidlet behandler sykdommen som fikk disse menneskene til å se gamle ut» krever deltakere som ikke er syke.
Der KI kommer inn
Rentosertib hemmer TNIK. Insilico opplyser at selskapet fant målet med plattformen PandaOmics og genererte molekylet med Chemistry42, sitt generative kjemisystem. Det er påstanden selskapet har arbeidet mot i et tiår: ikke at en KI skrev en artikkel om et legemiddel, men at et KI-utpekt mål og et KI-designet molekyl nådde pasienter og flyttet et klinisk endepunkt.
Førtito pasienter er få til å bære den vekten, og en sekundær proteomisk analyse er svakere enn en studie utformet for å prøve hypotesen den nå støtter.
Hva man bør følge med på
Studien på friske frivillige som Levitt etterlyste. Inntil noe slikt gjennomføres, er den ærlige lesningen at et legemiddel som ser ut til å hjelpe en fibrotisk lunge, også får en blodbasert aldersmodell til å vise lavere tall — noe som er interessant, konsistent og ikke den samme påstanden som å reversere aldring.
